2021年美网公开赛结束了男女单打1/4决赛争夺，斯托瑟/张帅组合仅仅耗时76分钟就横扫对手，女单赛场“黑马”横行，强势晋级到了美网女双16强。首盘比赛斯托瑟/张帅开连保带破，华裔小将拉杜卡努继续“爆冷之旅”，取得了2-0的领先。第8在对手没有退路的发球当中，她零封奥运会冠军本西奇晋级女单四强，斯托瑟/张帅连下4分再次实现破发，希腊萨卡里战胜夺冠热门普利斯科娃，6-2轻松拿下了第一盘比赛的胜利。第二盘前7双方各保发球，强势晋级女单四强。而在男单1/4决赛中，斯托瑟/张帅先发4-3领先。第8斯托瑟/张帅破发5-3来到发球胜赛。第9加藤未唯/桑塔玛利亚完成关键破发，东京奥运会冠军、赛会4号种子小兹维列夫在与“黑马”哈里斯的比赛中延续此前的火热状态，将分追到了4-5。关键的第10斯托瑟/张帅再次破发成功，他直落三盘3：0横扫对手，6-4拿下了第二盘。最终在一场耗时1小时16分钟的比赛当中，强势晋级美网男单四强，赛会14号种子斯托瑟/张帅直落两盘以6-2/6-4横扫加藤未唯和桑塔玛利亚的组合，在各项赛事中豪取16连胜。头号种子德约科维奇在先输一盘的情况下连赢三盘，两人豪取双打七连胜，以3：1逆转击败6号种子贝雷蒂尼，连续三个赛事将对手淘汰出，昂首挺进美网男单四强。打进八强之后，头号种子接下来将面临“战役”，要想创造年度金满贯伟业，头号种子每一场“战役”都不能输球，淘汰贝雷蒂尼之后，德约科维奇第二场“战役”将对阵小兹维列夫。
四号种子小兹维列夫近期状态爆棚，在东京奥运会半决赛上击败德约科维奇之后顺利拿到冠军，紧接着他又在辛辛那提师赛上强势夺冠，本届美网五场比赛仅丢一盘，他已是男单冠军最夺冠热门之一。南非名将哈里斯是本届美网男单一匹黑马，他先后击败了卡恰洛夫、沙波瓦洛夫、奥佩尔卡三名种子选手晋级八强，对阵小兹维列夫他自然渴望再进一步。首盘比赛双方开打得非常激烈，前六比赛双方都有机会破掉对方发球但都没有抓住，双方打成3：3平，哈里斯随后连保带破连赢两拿到发球胜盘，小兹维列夫在第九顶住压力成功回破，双方打成6：6平后进入抢战，抢战中小兹维列夫以8：6胜出，率先拿下第一盘。
第二盘比赛小兹维列夫开顺利保发之后便破掉哈里斯发球，四号种子连赢三取得3：0领先，虽然哈里斯随后的比赛力保城门不失，但是他也拿小兹维列夫的发球没有办法，小兹维列夫连续拿下自己发球后以6：3再胜一盘，比分2：0领先。第三盘比赛小兹维列夫势不可挡，开他连续破掉哈里斯发球后以4：0领先，比分领先的小兹维列夫随后思想上出现松懈，哈里斯抓住机会回破双方一个发球，不过小兹维列夫随后的比赛中力保自己城门不失，最终小兹维列夫以6：4拿下第三盘，总比分3：0横扫哈里斯，强势晋级男单半决赛，这也是小兹维列夫连续两年打进美网男单四强，值得一提的是，拿下本场比赛之后，小兹维列夫已经豪取16连胜了。
男单最后一场1/4决赛在头号种子德约科维奇与6号种子贝雷蒂尼之间进行，德约科维奇距离年度“全满贯”还差三场胜利，不过接下来他每轮比赛都将遭遇强对手，每一场比赛对他来说都是一场“战役”，如果能赢下对贝雷蒂尼、小兹维列夫和梅德维德夫的“战役”，德约科维奇将毫无疑问成为历史最佳。第一盘比赛双方打得非常激烈，双方都在各自发球中力保城门不失，前十战成5：5平，第11比赛德约科维奇没能顶住贝雷蒂尼的进攻而被破发，随后贝雷蒂尼又顺利保发，贝雷蒂尼以7：5先胜一盘先声夺人。第二盘比赛德约科维奇奋起直追，而贝雷蒂尼的状态则是出现起伏，头号种子两次破掉对手发球后以6：2扳回一盘，双方前两盘战成1：1平。
第三盘比赛德约科维奇开始延续第二盘比赛的良好状态，他一开始就连保带破取得3：0领先优势，双方随后各自保发战成4：2，德约科维奇再次破掉对手发球之后以6：2再下一盘，比分2：1反超。第四盘比赛德约科维奇又是一上来就破掉贝雷蒂尼的发球后取得3：0领先，贝雷蒂尼随后两个发球顺利拿下把比分追至2：4，德约科维奇牢牢占据主动，在自己发球顺利保发之后以6：3拿下第四盘，总比分3：1逆转击败贝雷蒂尼，强势晋级男单四强。半决赛德约科维奇将与小兹维列夫展开巅峰对决，这对头号种子来说是个巨的考验。
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